Ação do tacrolimus na pancreatite aguda experimental induzida pela arginina / Action of tacrolimus in arginine induced experimental acute pancreatitis

OBJETIVO: verificar se o tacrolimus administrado em ratos, em vigência de pancreatite induzida pela L-Arginina, interfere nos níveis séricos da amilase e glicose e no padrão histológico do parênquima pancreático. MÉTODOS: quarenta ratos Wistar foram distribuídos em quatro grupos com 10 ratos cada. Grupo controle (C), grupo tacrolimus (T), grupo pancreatite (P) e grupo pancreatite-tacrolimus (PT). Foram avaliados os níveis séricos de amilase, glicose e tacrolimus e feitas avaliações histológicas do pâncreas, A indução de pancreatite foi feita pela inoculação de L-Arginina na dose de 500mg/100g de peso corporal por via intraperitoneal e o tratamento com tacrolimus na dose de 1ìg/kg por via subcutânea durante quatro dias. RESULTADOS: a amilasemia estava mais elevada (p=0,0000) nos grupos PT, T e P do que no grupo controle. A média do grupo PT foi maior (p=0,0009) que a do grupo T, mas não diferiu (p=0,6802) da média do grupo P. Entre os grupos P e T não houve diferença (p=0,2568). Não houve diferença nas médias de glicemia entre os grupos (p=0,4920) e os níveis séricos de tacrolimus foram similares nos grupos PT e T (p=0,7112). Não ocorreram alterações histológicas nos grupos T e C e não ocorreu hemorragia no pâncreas dos ratos dos grupos P e PT. No grupo P, em 30 por cento não se observou edema, em 20 por cento observou-se a forma leve e em 50 por cento, a moderada; quanto à infiltração inflamatória, em 80 por cento moderada e em 20 por cento não ocorreu, e a atrofia do parênquima foi de 60 por cento moderada e 40 por cento acentuada. No grupo PT, houve ocorrência de edema, infiltração inflamatória e atrofia do pâncreas em todos os ratos. CONCLUSÃO: o tratamento pelo tacrolimus induziu aumento nos níveis séricos de amilase em ratos normais, não alterou a glicemia nem o padrão histológico do parênquima pancreático. Na vigência de pancreatite induzida pela L-Arginina o tacrolimus induziu edema, infiltração inflamatória e atrofia com maior gravidade no parênquima pancreático.

OBJECTIVE: To determine whether tacrolimus administered to rats, in the presence of pancreatitis induced by L-Arginine, interferes with the serum levels of amylase and glucose and the histological pattern of the pancreatic parenchyma. METHODS: Forty Wistar rats were divided into four groups with 10 rats each: control group (C), tacrolimus group (T), pancreatitis group (P) and pancreatitis-tacrolimus group (PT). We evaluated serum levels of amylase, glucose, and tacrolimus and made histological assessments of the pancreas. Induction of pancreatitis was made by inoculation of L-Arginine at a dose of 500mg/100g body weight intraperitoneally, and tacrolimus treatment at a dose of 1ìg/kg subcutaneously for four days. RESULTS: Serum amylase was higher (p = 0.0000) in groups PT, P and T than in the control group. The PT group mean was higher (p = 0.0009) than in the T group, but did not differ (p = 0.6802) from the average of the P group. There was no difference between groups P and T (p = 0.2568). Neither in mean blood glucose between the groups (p = 0.4920); serum levels of tacrolimus were similar in PT and T groups (p = 0.7112). There were no histological changes in groups T and C and no hemorrhage in the pancreas of rats in groups P and PT. In group P, there was no edema in 30 percent, mild edema in 20 percent and in 50 percent, moderate; as for inflammatory infiltration, it was moderate in 80 percent and absent in 20 percent, and atrophy of the parenchyma was moderate in 60 percent and severe in 40 percent. In the PT group, there was edema, inflammatory infiltration or atrophy in the pancreas in all rats. CONCLUSION: Treatment with Tacrolimus induced an increase in serum amylase in normal mice, but did not affect blood glucose or the histological pattern of the pancreatic parenchyma. In the presence of pancreatitis induced by L-Arginine tacrolimus induced edema, inflammatory infiltration and more severe atrophy in the pancreatic parenchyma.

Influência do pneumoperitônio nas funções hepática e renal e na liberação de citocinas pró-inflamatórias em modelo experimental de endotoxemia induzida por lipopolissacarídeo de Escherichia coli / Influence of pneumoperitoneum on the hepatic and renal functions and the release of pro-inflammatory cytokines in the endotoxemia model induced by lipopolyssacharide from Escherichia coli

RACIONAL: A videocirurgia pode apresentar complicações inerentes ao método e dentre elas destacam-se as relacionadas ao aumento da pressão na cavidade intra-abdominal. OBJETIVO: Analisar os efeitos do pneumoperitônio em modelo experimental de endotoxemia causada por lipopolissacarídeo. MÉTODO: Foram utilizados 32 ratos Wistar dos quais foi coletado sangue 24 horas prévias para obtenção dos valores de referência nas provas de função renal, hepática e do estado endotóxico (contagens total e diferencial de leucócitos, contagem de plaquetas e dosagens de lipopolissacarídeo, TNFα, IL6). A seguir os ratos foram separados em quatro grupos com oito: grupos controle inoculados com lipopolissacarídeo (10 mg/kg via intraperitoneal) e mantidos por quatro e 11 horas (C-LPS4 e C-LPS11). Grupo C-PP, submetido ao pneumoperitônio por CO2 por uma hora e mantido sob observação por seis horas. Grupo experimento (E) inoculados com 10 mg/kg de lipopolissacarídeo por via intraperitoneal, após quatro horas submetidos ao pneumoperitônio por CO2 por uma hora e mantidos sob observação por seis horas. Ao término destes períodos foram coletadas amostras de sangue para as mesmas avaliações iniciais. Utilizou-se o método de T-Student para as comparações dos resultados, com nível de significância de 0,05. RESULTADOS: Em comparação aos valores iniciais e aos grupos controle, o grupo E apresentou maiores valores nas dosagens de creatinina e uréia, bilirrubina direta, ALT e TAP, aumento nas dosagens de IL6, TNFα e diminuição de plaquetas, aumento de leucócitos e bastonetes e detecção de endotoxina circulante. CONCLUSÃO: O pneumoperitônio por dióxido de carbono induz aumentos na liberação de TNFα, IL6, piora das funções hepática e renal em modelo experimental de endotoxemia induzida por lipopolissacarídeo.

BACKGROUND: Videosurgery can bring complications with it´s manipulation and among them the hyperpression into the abdominal cavity is important factor. AIM: To analyze the pneumoperitoneum effects in an endotoxemia experimental model caused by lipopolyssacharide. METHOD: Thirty-two Wistar rats were utilized, from which blood was collected 24 hours prior to the experiment for the initial evaluations of the renal function, the hepatic function and the endotoxic state (total counts and differential of leukocytes, platelet count and dosages of lipopolyssacharide, TNFα, IL6). The rats were then separated into four groups of eight: control groups inoculated with lipopolyssacharide (10 mg/kg via intraperitoneum) and kept for four and 11 hours (C-LPS4 and C-LPS11). Group C-PP, control of pneumoperitoneum by carbon dioxide at 10 mmHg for one hour and kept under observation for six hours. Experiment group (E) in which the rats were inoculated with 10 mg/kg of lipopolyssacharide via intraperitoneum and after four hours were submitted to pneumoperitoneum by carbon dioxide at 10 mmHg for one hour and kept under observation for six hours. At the end of these periods, blood samples were collected for the same initial evaluations. The T-student method was utilized for statistical comparisons of results, with a significance level of 0.05. RESULTS: Compared to the initial values and the control groups, Group E had higher values in the renal function tests (creatinine=0.85 ± 0.24 and urea=106.38 ± 37.61 mg/dL). In the hepatic function tests, there were higher values in the dosages of direct bilirubin (0.34 ± 0.09mg/dL), ALT (390,38 ± 351.88) and TAP (17.01 ± 2.18). The endotoxic state was confirmed by the dosages of IL6 (36.0 ± 11.23 pg/mL), TNFα (518.36 ± 203.39 pg/mL) and by the hematological alterations: reduction of platelets, increased leukocytes and band neutrophils and the detection of circulating endotoxin (0.21 ± 0.08 UE/mL). CONCLUSION...

Derivação bíleo-digestiva com o ducto do segmento III do fígado em obstrução hilar maligna / Segment III cholangiojejunostomy for malignant hepatic hilus obstruction

Cholangiocarcinoma of the hepatic hilum is a seldom curable lesion. Those patients are often managed with prostheses. Cholangiojejunostomy on the third segment of the liver seems to offer effective biliary drainage with better quality of life compared to other forms of palliation. The aim of this paper is to report a successful case of a patient with irressectable biliary tumor submitted to a surgical biliary drainage.

Transplante hepático sem transfusão sanguínea / Liver transplantation without blood transfusion

Orthotopic liver transplantation (OLT) usually requires large amounts of blood transfusion. Reports of OLT without transfusion are scarce and often associated to religious reasons. Herein we report two cases of OLT successfully managed without blood transfusion and not related to religious beliefs.

Manejo terapêutico do hepatocarcinoma fibrolamelar / Management of hepatic fibrolamellar carcinoma

Fibrolamellar carcinoma of the liver is a distinct variant of hepatocellular carcinoma characterized by the lack of association with cirrhosis or other underlying liver diseases, as hepatitis B virus. The serum alpha-fetoprotein level is often not elevated, occuring typically in young patients. Distinction from conventional hepatocellular carcinoma is of clinical significance, because prognosis is far better due to higher ressecability and more indolent growth. We describe a case of a 26-year-old woman free of other liver diseases presenting with a large abdominal palpable mass. After ressection by vascular exclusion technique, the pathologic examination revealed fibrolamellar carcinoma. The former should not be confused with the hepatocellular carcinoma, since it is related with a more favorable prognosis.

Proposta de um novo modelo experimental de indução de doença inflamatória intestinal / Proposal of a new experimental model of inflammatory bowel disease induction

OBJETIVO: Avaliar as lesões intestinais em ratos imunizados com proteínas intestinais murinas. MÉTODOS: Preparou-se suspensão a 40 por cento de cólon de ratos normais em PBS pH7,4, seguida de maceração, purificação, inativação e eletrofocalização de proteínas. Com esta suspensão 20 ratos Wistar foram imunizados conforme as seguintes fases: sensibilização via SC e IM com antígeno emulsificado em adjuvante completo de Freund. Reforços via IM com suspensão antigênica pura. Nesta fase foram pesquisados anticorpos séricos anti-tecido colônico por imunodifusão e face à positividade, dez ratos foram submetidos à avaliação histológica do cólon e em outros dez, inoculação via IP com suspensão antigênica pura. Após seis dias apresentaram: blefarite, diarréia, apatia, hematoquesia e então submetidos à coleta de amostras do cólon para avaliação histológica. RESULTADOS: A suspensão antigênica apresentou oito bandas de proteínas, entre 100 a 420 kD. Nas amostras de cólon observaram-se histologicamente perda de criptas, edema da camada sub-mucosa e inflamação aguda. CONCLUSAO: Foi possível reproduzir doença inflamatória intestinal em ratos a partir de imunização com antígenos protéicos intestinais da própria espécie. A presença de anticorpos séricos anti-intestino foi relacionada com as alterações histológicas encontradas no cólon de ratos imunizados.

Viabilidade do fígado bioartificial utilizando hepatócitos humanos imunoprotegidos por macroencapsulação / Assessment of bioartificial liver using human hepatocytes immunoprotected by macroencapsulation

OBJETIVO: O transplante de hepatócitos xenogênicos encapsulados pode ser utilizado no futuro em situações como a insuficiência hepática fulminante. Porém, observa-se perda precoce da expressão de genes hepatocitários específicos em hepatócitos humanos. O objetivo deste estudo é avaliar a influência da resposta imunológica na perda da expressão genética hepatocitária de hepatócitos humanos encapsulados e transplantados em ratos. MÉTODO: Hepatócitos humanos foram isolados de fragmentos hepáticos, encapsulados em fibras e transplantados em ratos. Nos dias 3, 7 e 14 após o transplante as fibras foram coletadas e avaliadas a morfologia por microscopia óptica e eletrônica, e a expressão dos genes por biologia molecular. O ARNm da albumina humana foi quantificado por RT-PCR e Northern blot. A resposta imunológica contra os hepatócitos foi avaliada através do ADN hepatocitário na busca de apoptose do núcleo celular e pelo aumento da expressão do CMH de classe I. RESULTADOS: Os aspectos morfológicos dos hepatócitos mantiveram-se normais até o sétimo dia após o transplante. Não se observaram células envolvidas com resposta imunológica do receptor nas fibras. Os transcritos da albumina foram detectados até D-14. Entre os dias 3 e 7 estavam em 30 por cento em relação ao dia 0. A análise do ADN mostrou bandas preservadas sem a presença de fenômenos de apoptose nos diferentes dias. Não ocorreu aumento da expressão do CMH de classe I. CONCLUSÕES: Hepatócitos humanos encapsulados e transplantados em ratos permanecem viáveis apesar da diminuição da expressão de determinados genes. Este fenômeno, não se deve à resposta imunológica do receptor, mas ao próprio processo de isolamento celular.

BACKGROUND: Xenogeneic hepatocytes encapsulated in semipermeable membranes could be used in the future; however, encapsulated human hepatocytes presented an early decrease of hepatocyte gene expression. The objective of this study is to investigate the immunological consequences of intraperitoneal implantation of encapsulated xenogeneic hepatocytes on gene expression. METHODS: human hepatocytes were encapsulated in hollow fibers and transplanted in the peritoneal cavity of rats. The fibers were explanted for analysis at days D3, D7 and D14 following transplantation. Morphological features under light and electron microscopies and gene expression were compared to those of non-transplanted encapsulated hepatocytes. Human albumin mRNAs were quantified by RT-PCR and Northern blot. Immunological activity against human hepatocytes was assessed by the analysis of DNA searching for nucleolar apoptosis and also by the rise on MHC class I expression. RESULTS: Transplanted hepatocytes were more than 60 percent viables and exhibited morphological criteria of hepatocytic differentiation up to D7. At no time cells involved with the immunological response were observed inside the fibers. Albumin transcripts were also detected up to D14. At D3 and D7, albumin mRNA levels were of 30 percent, compared to control. The DNA analysis showed well preserved bands with no apoptosis at any time of evaluation. There was no rise on MHC class I expression. CONCLUSION: Human hepatocytes remain viable following encapsulation and intraperitoneal transplantation in rats. Although there is a decrease in gene expression this is not due to a host response against those cells. It seems that this effect is rather related to the process of hepatocyte isolation itself.

Tumores hepáticos benignos / Benign hepatic tumors

Racional - A maioria dos tumores hepáticos benignos são achados incidentais durante a ultra-sonografia abdominal. As formas mais encontradas são: hemangioma, hiperplasia nodular focal, e adenoma. Objetivo - Descrever quatro casos de pacientes portadores de tumores hepáticos benignos. Casuística e Métodos - Quatro pacientes portadores de doença hepática benigna foram submetidos a ressecção hepática, sendo um do sexo masculino e três do sexo feminino. Relacionaram-se no estudo: abordagem diagnóstica, modalidade cirúrgica, extensão da ressecção, perda sanguínea, sexo, histologia tumoral e complicaçõespós-operatória...

Tratamento laparoscópico de cistos hepáticos sintomáticos / Laparoscopic treatment of symptomatic liver cysts

Racional - Diversos relatos de tratamento laparoscópico bem sucedido de cistos hepáticos sintomáticos tem sido relatados. A cirurgia laparoscópica pode oferecer resultados similares as técnicas de fenestração aberta e com tratadas por fenestração laparoscópica...

Resultados do transplante pancreático em um centro brasileiro / Results of pancreatic transplantation in a Brazilian center

Objetivo: O transplante de pâncreas (TP) é atualmente o único tratamento disponível capaz de estabelecer estado euglicêmico permanente e de independência da insulina nos portadores de Diabetes Mellitus Tipo 1. Neste estudo são apresentados os resultados do TP realizados em um centro paranaense. Método: De janeiro de 2001 até abril de 2003, foram realizados 24 transplantes de pâncreas-rim simultâneos (TPRS), e um Transplante de Pâncreas Isolado (TPI) no Hospital e Maternidade Angelina Caron. Resultados: No seguimento de 8,2 meses (1-27), a taxa de sucesso para pâncreas e rim foi de 74 %. A sobrevida dos pacientes foi de 76 %. A principal causa de insucesso foi trombose pancreática em três casos (12%) e renal em dois (8%). Não ocorreu nenhum episódio de rejeição. Todos os doentes com enxertos funcionantes apresentam-se normoglicêmicos sem necessidade de insulina. Conclusões: O transplante simultâneo de rim e pâncreas é terapêutica com alto índice de sucesso para pacientes diabéticos com insuficiência renal terminal.

Background: Pancreatic transplantation (PT) is the only treatment available to keep long term normoglicemic state and insulin independence in type 1 diabetic patients. We present the results of PTperformed in a center at the State of Paraná. Methods : From January 2001 until april 2003, 24 patients received simultaneous pancreas-kidney transplant (SPK) and one isolated pancreatic transplant at Hospital Angelina Caron. Results : With a mean follow-up of 8,2 months (range 1-27), the pancreas and kidney success rate was 74%. Patient survival was 76%. Leading cause of pancreas and kidney losses was thrombosis in three pancreas (12%) and two kidneys (8%). No episode of rejection occurred in anyof the transplanted patients. All patients with successful grafts are insulin-free since transplantation. Conclusions : This series confirms that SPK is a highly successful procedure for diabetic patients with renal failure.

Emprego de exclusão vascular hepática total nas ressecções tumorais do fígado / Tumoral hepatic resection under total vascular exclusion

Racional - O controle do sangramento perioperatório em cirurgia hepática é fator essencial tanto da morbidade, quanto da mortalidade pós-operatória. Atualmente diferentes métodos de controle vascular são utilizados de maneira corrente, desde clampeamento seletivo segmentar, até a exclusão total do fígado que é o método mais efetivo de controle vascular hepático em cirurgia hepática de grande porte. Porém dado ao efeito isquêmico desta técnica no fígado remanescente, suas indicações são bastante limitadas. Relato dos Casos - Dois casos de operações hepáticas de grande porte com uso de exclusão total do fígado obtiveram boa evolução, com hospitalização de curta duração sem complicações. A hepatectomia foi realizada com exclusão total do fígado por 45 minutos, e ressecção do parênquima hepático com bisturi ultrasônico. Após revascularização do fígado, a hemostasia foi realizada, principalmente, com cauterização por agônio. Conclusão - A exclusão total do fígado é a técnica de controle vascular mais efetiva no controle de sangramento cirúrgico, com bons resultados nas suas indicações.

Ressecção isolada do segmento I sob exclusão vascular hepática total / Isolated segment I resection under total hepatic vascular exclusion

An isolated hepatic caudate lobectomy was performed in a fifty-seven-year-old white woman presenting a colo-rectal metastasis to hepatic segment I. The resection was performed under total liver vascular exclusion due to the proximity to hepatic veins. The patient presented an uneventful hospitalization being discharged on day seven.